Clomipramina y clorpromazina: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

Clorpromazina inhibe el CYP2D6 y puede elevar de forma importante los niveles de clomipramina, un fármaco de margen terapéutico estrecho.

Qué pasa

Toxicidad dependiente de la dosis de clomipramina; con margen estrecho, un aumento de exposición basta para causar efectos adversos graves.

Por qué ocurre

Clorpromazina inhibe la isoenzima CYP2D6, principal vía de eliminación de clomipramina. La exposición a clomipramina aumenta varias veces.

  • Prolongación aditiva del QT. Efecto aditivo sobre la repolarización ventricular (bloqueo de canales de potasio hERG).
  • Carga anticolinérgica aditiva. Bloqueo muscarínico aditivo.
  • Depresión aditiva del SNC. Depresión aditiva del sistema nervioso central.

Qué hacer

Evitar la combinación si hay alternativa. Si se usa, reducir la dosis de clomipramina según su ficha técnica y vigilar signos de toxicidad (y niveles plasmáticos si se miden).

Fuentes

  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho.
  • Regla por mecanismo: qt-aditivo — Prolongación aditiva del QT.
  • Regla por mecanismo: carga-anticolinergica — Carga anticolinérgica aditiva.
  • Regla por mecanismo: depresion-snc-aditiva — Depresión aditiva del SNC.

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