Fenitoína y metadona: interacción mayor
Los inductores de CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19 o CYP2C9 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de metadona.
Qué pasa
Disminución de las concentraciones plasmáticas de metadona con riesgo de pérdida de eficacia y abstinencia; si el inductor se suspende, puede aumentar la concentración de metadona y producir depresión respiratoria.
Por qué ocurre
Inducción del metabolismo hepático de la metadona.
- Inducción de CYP3A4. Fenitoína aumenta la síntesis del CYP3A4, que metaboliza metadona. El efecto aparece en 1-2 semanas y persiste 2-4 semanas tras suspender fenitoína.
- Depresión respiratoria: opioide con benzodiacepina u otro depresor. Depresión aditiva del sistema nervioso central y del centro respiratorio.
Qué hacer
Vigilar síntomas de abstinencia opioide; si se suspende el inductor, considerar reducir la dosis de metadona y vigilar depresión respiratoria y sedación.
Fuentes
- Etiqueta FDA de fenitoína · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-05-26 · DailyMed
«Calcium channel blockers Nifedipine, nimodipine, nisoldipine, verapamil Other Albendazole (decreases active metabolite), chlorpropamide, clozapine, cyclosporine, digoxin, disopyramide, folic acid, methadone, mexiletine, praziquantel, quetiapine»
- Etiqueta FDA de metadona · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-01-27 · DailyMed
«Rifampin, carbamazepine, phenytoin, St. John's Wort, phenobarbital.»
- Regla por mecanismo: cyp-inductor-sustrato — Inducción de CYP3A4.
- Regla por mecanismo: opioide-benzodiacepina — Depresión respiratoria: opioide con benzodiacepina u otro depresor.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de fenitoína
- Contraindicadaatazanavir
- Contraindicadabupropión
- Contraindicadacobicistat
- Contraindicadalurasidona
- Contraindicadanifedipino
- Contraindicadaranolazina
- Mayorabiraterona
- Mayoracenocumarol
Otras interacciones graves de metadona
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadafenelzina
- Contraindicadaitraconazol
- Contraindicadaketoconazol
- Contraindicadalinezolid
- Contraindicadamoclobemida
- Contraindicadanaltrexona
- Contraindicadarasagilina
Herramientas relacionadas
- Calculadora de TFGFiltrado glomerular (CKD-EPI) para ajustar dosis a la función renal.
- Aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault)La fórmula que usan la mayoría de las fichas técnicas para el ajuste renal.
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