Fenitoína y voriconazol: interacción mayor
Fenitoína y voriconazol interactúan de forma bidireccional: fenitoína reduce las concentraciones de voriconazol y voriconazol aumenta las de fenitoína.
Qué pasa
Disminución de la eficacia de voriconazol y aumento del riesgo de toxicidad por fenitoína.
Por qué ocurre
Fenitoína induce el metabolismo de voriconazol; voriconazol inhibe el metabolismo de fenitoína mediado por CYP2C9.
- Inhibición de CYP2C9 sobre un sustrato de margen estrecho. Voriconazol inhibe la isoenzima CYP2C9, principal vía de eliminación de fenitoína. La exposición a fenitoína aumenta varias veces.
- Inhibición potente de CYP2C19. Voriconazol es un inhibidor fuerte del CYP2C19, que participa en el metabolismo de fenitoína.
- Inducción de CYP2C19. Fenitoína aumenta la síntesis del CYP2C19, que metaboliza voriconazol. El efecto aparece en 1-2 semanas y persiste 2-4 semanas tras suspender fenitoína.
Qué hacer
Aumentar la dosis de mantenimiento de voriconazol de 4 mg/kg a 5 mg/kg IV cada 12 horas o de 200 mg a 400 mg vía oral cada 12 horas (100 a 200 mg en pacientes menores de 40 kg), y monitorizar las concentraciones plasmáticas y los efectos adversos de fenitoína.
Fuentes
- Etiqueta FDA de fenitoína · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-05-26 · DailyMed
«Azoles Fluconazole, ketoconazole, itraconazole, miconazole, voriconazole Antineoplastic agents Capecitabine, fluorouracil Antidepressants Fluoxetine, fluvoxamine, sertraline Gastric acid reducing agents H 2 antagonists (cimetidine), omeprazole Sulfonamides Sulfamethizole, sulfaphenazole, sulfadiazine, sulfamethoxazole-trimethoprim Other Acute alcohol intake, amiodarone, chloramphenicol, chlordiazepoxide, disulfiram, estrogen, fluvastatin, isoniazid, methylphenidate, phenothiazines, salicylates, ticlopidine, tolbutamide, trazodone, warfarin»
- Etiqueta FDA de fenitoína · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-05-26 · DailyMed
«Drugs whose efficacy is impaired by phenytoin Azoles Fluconazole, ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole»
- Etiqueta FDA de voriconazol · Interacciones farmacológicas · versión del 2025-08-20 · DailyMed
«Phenytoin * (CYP450 Induction) Significantly Reduced Increase voriconazole maintenance dose from 4 mg/kg to 5 mg/kg IV every 12 hours or from 200 mg to 400 mg orally every 12 hours (100 mg to 200 mg orally every 12 hours in patients weighing less than 40 kg).»
- Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP2C9 sobre un sustrato de margen estrecho.
- Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-fuerte-sustrato — Inhibición potente de CYP2C19.
- Regla por mecanismo: cyp-inductor-sustrato — Inducción de CYP2C19.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de fenitoína
- Contraindicadaatazanavir
- Contraindicadabupropión
- Contraindicadacobicistat
- Contraindicadalurasidona
- Contraindicadanifedipino
- Contraindicadaranolazina
- Mayorabiraterona
- Mayoracenocumarol
Otras interacciones graves de voriconazol
- Contraindicadaalprazolam
- Contraindicadaamiodarona
- Contraindicadaamitriptilina
- Contraindicadaatazanavir
- Contraindicadaatomoxetina
- Contraindicadaazitromicina
- Contraindicadabuprenorfina
- Contraindicadacarbamazepina
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