Clomipramina y duloxetina: interacción mayor
El uso concomitante de clomipramina con otros fármacos serotoninérgicos (triptanes, tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol) aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico.
Qué pasa
Riesgo de síndrome serotoninérgico, potencialmente mortal.
Por qué ocurre
Efecto serotoninérgico aditivo por múltiples mecanismos.
- Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho. Duloxetina inhibe la isoenzima CYP2D6, principal vía de eliminación de clomipramina. La exposición a clomipramina aumenta varias veces.
- Toxicidad serotoninérgica aditiva. Efecto serotoninérgico aditivo (inhibición de la recaptación, liberación o agonismo de receptores 5-HT).
Qué hacer
Si es clínicamente necesario asociarlos, vigilar estrechamente signos de síndrome serotoninérgico, en especial al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis.
Fuentes
- Etiqueta FDA de clomipramina · Advertencias · versión del 2022-11-24 · DailyMed
«The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs, including clomipramine hydrochloride, alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue).»
- Etiqueta FDA de duloxetina · Advertencias y precauciones · versión del 2024-11-07 · DailyMed
«The risk is increased with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, meperidine, methadone, tryptophan, buspirone, amphetamines, and St.»
- Etiqueta FDA de duloxetina · Advertencias y precauciones · versión del 2024-11-07 · DailyMed
«Co-administration of duloxetine delayed-release capsules with drugs that are extensively metabolized by CYP2D6 and that have a narrow therapeutic index, including certain antidepressants (tricyclic antidepressants [TCAs], such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine), phenothiazines and Type 1C antiarrhythmics (e.g., propafenone, flecainide), should be approached with caution.»
- Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho.
- Regla por mecanismo: serotoninergico-aditivo — Toxicidad serotoninérgica aditiva.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de clomipramina
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadafenelzina
- Contraindicadalinezolid
- Contraindicadamoclobemida
- Contraindicadarasagilina
- Contraindicadaselegilina
- Contraindicadatranilcipromina
- Contraindicadavoriconazol
Otras interacciones graves de duloxetina
- Contraindicadafenelzina
- Contraindicadalinezolid
- Contraindicadamoclobemida
- Contraindicadarasagilina
- Contraindicadaselegilina
- Contraindicadatranilcipromina
- Mayoracenocumarol
- Mayorácido acetilsalicílico
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