Darunavir y metadona: interacción mayor
Los inhibidores de CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9 o CYP2D6 (macrólidos, azólicos, inhibidores de la proteasa del VIH, fluconazol, fluvoxamina, algunos ISRS) aumentan las concentraciones plasmáticas de metadona.
Qué pasa
Aumento de las concentraciones plasmáticas de metadona, con prolongación de sus efectos opioides y riesgo de sobredosis potencialmente mortal.
Por qué ocurre
Inhibición del metabolismo hepático de la metadona mediado por CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9 y CYP2D6.
- Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho. Darunavir inhibe la isoenzima CYP3A4, principal vía de eliminación de metadona. La exposición a metadona aumenta varias veces.
Qué hacer
Si el uso conjunto es necesario, considerar reducir la dosis de metadona hasta lograr un efecto estable; vigilar depresión respiratoria y sedación.
Fuentes
- Etiqueta FDA de darunavir · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-03-11 · DailyMed
«However, clinical monitoring is recommended as the dose of methadone during maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.»
- Etiqueta FDA de metadona · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-01-27 · DailyMed
«Macrolide antibiotics (e.g., erythromycin), azole-antifungal agents (e.g. ketoconazole), protease inhibitors (e.g., ritonavir), fluconazole, fluvoxamine, some selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) (e.g., sertraline, fluvoxamine).»
- Etiqueta FDA de metadona · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-01-27 · DailyMed
«Concurrent use of certain protease inhibitors with CYP3A4 inhibitory activity, alone and in combination, such as abacavir, amprenavir, darunavir+ritonavir, efavirenz, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, telaprevir, lopinavir+ritonavir, saquinavir+ritonavir, and tipranavir+ritonavir, has resulted in increased clearance or decreased plasma levels of methadone.»
- Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de darunavir
- Contraindicadaalprazolam
- Contraindicadacolchicina
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadaeplerenona
- Contraindicadaergotamina
- Contraindicadaivabradina
- Contraindicadalovastatina
- Contraindicadalurasidona
Otras interacciones graves de metadona
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadafenelzina
- Contraindicadaitraconazol
- Contraindicadaketoconazol
- Contraindicadalinezolid
- Contraindicadamoclobemida
- Contraindicadanaltrexona
- Contraindicadarasagilina
Herramientas relacionadas
- Calculadora de TFGFiltrado glomerular (CKD-EPI) para ajustar dosis a la función renal.
- Aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault)La fórmula que usan la mayoría de las fichas técnicas para el ajuste renal.
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