Metadona y ritonavir: interacción mayor
Los inhibidores de CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9 o CYP2D6 (macrólidos, azólicos, inhibidores de la proteasa del VIH, fluconazol, fluvoxamina, algunos ISRS) aumentan las concentraciones plasmáticas de metadona.
Qué pasa
Aumento de las concentraciones plasmáticas de metadona, con prolongación de sus efectos opioides y riesgo de sobredosis potencialmente mortal.
Por qué ocurre
Inhibición del metabolismo hepático de la metadona mediado por CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9 y CYP2D6.
- Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho. Ritonavir inhibe la isoenzima CYP3A4, principal vía de eliminación de metadona. La exposición a metadona aumenta varias veces.
- Prolongación aditiva del QT. Efecto aditivo sobre la repolarización ventricular (bloqueo de canales de potasio hERG).
Qué hacer
Si el uso conjunto es necesario, considerar reducir la dosis de metadona hasta lograr un efecto estable; vigilar depresión respiratoria y sedación.
Fuentes
- Etiqueta FDA de metadona · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-01-27 · DailyMed
«Macrolide antibiotics (e.g., erythromycin), azole-antifungal agents (e.g. ketoconazole), protease inhibitors (e.g., ritonavir), fluconazole, fluvoxamine, some selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) (e.g., sertraline, fluvoxamine).»
- Etiqueta FDA de metadona · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-01-27 · DailyMed
«Concurrent use of certain protease inhibitors with CYP3A4 inhibitory activity, alone and in combination, such as abacavir, amprenavir, darunavir+ritonavir, efavirenz, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, telaprevir, lopinavir+ritonavir, saquinavir+ritonavir, and tipranavir+ritonavir, has resulted in increased clearance or decreased plasma levels of methadone.»
- Etiqueta FDA de ritonavir · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-08-06 · DailyMed
«Analgesics, Opioid: tramadol, propoxyphene, methadone, fentanyl ↑ analgesics ↓ methadone ↑ fentanyl A dose decrease may be needed for these drugs when co-administered with ritonavir.»
- Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho.
- Regla por mecanismo: qt-aditivo — Prolongación aditiva del QT.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de metadona
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadafenelzina
- Contraindicadaitraconazol
- Contraindicadaketoconazol
- Contraindicadalinezolid
- Contraindicadamoclobemida
- Contraindicadanaltrexona
- Contraindicadarasagilina
Otras interacciones graves de ritonavir
- Contraindicadaalprazolam
- Contraindicadaamiodarona
- Contraindicadaatorvastatina
- Contraindicadacolchicina
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadaeletriptán
- Contraindicadaeplerenona
- Contraindicadaergotamina
Herramientas relacionadas
- Calculadora de TFGFiltrado glomerular (CKD-EPI) para ajustar dosis a la función renal.
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