Amitriptilina y difenhidramina: interacción mayor
Difenhidramina inhibe el CYP2D6 y puede elevar de forma importante los niveles de amitriptilina, un fármaco de margen terapéutico estrecho.
Qué pasa
Toxicidad dependiente de la dosis de amitriptilina; con margen estrecho, un aumento de exposición basta para causar efectos adversos graves.
Por qué ocurre
Difenhidramina inhibe la isoenzima CYP2D6, principal vía de eliminación de amitriptilina. La exposición a amitriptilina aumenta varias veces.
- Carga anticolinérgica aditiva. Bloqueo muscarínico aditivo.
- Depresión aditiva del SNC. Depresión aditiva del sistema nervioso central.
Qué hacer
Evitar la combinación si hay alternativa. Si se usa, reducir la dosis de amitriptilina según su ficha técnica y vigilar signos de toxicidad (y niveles plasmáticos si se miden).
Fuentes
- Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho.
- Regla por mecanismo: carga-anticolinergica — Carga anticolinérgica aditiva.
- Regla por mecanismo: depresion-snc-aditiva — Depresión aditiva del SNC.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de amitriptilina
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadafenelzina
- Contraindicadalinezolid
- Contraindicadamoclobemida
- Contraindicadarasagilina
- Contraindicadaselegilina
- Contraindicadatranilcipromina
- Contraindicadavoriconazol
Otras interacciones graves de difenhidramina
- Mayoraripiprazol
- Mayoratomoxetina
- Mayorbuprenorfina
- Mayorclomipramina
- Mayorclozapina
- Mayorcodeína
- Mayorfentanilo
- Mayorflecainida
Herramientas relacionadas
- Calculadora de TFGFiltrado glomerular (CKD-EPI) para ajustar dosis a la función renal.
- Aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault)La fórmula que usan la mayoría de las fichas técnicas para el ajuste renal.
- Consulta CUM (Colombia)De la marca comercial al principio activo, con su código ATC.
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