Amitriptilina y duloxetina: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

El uso conjunto de amitriptilina con otros fármacos serotoninérgicos (triptanes, tricíclicos, ISRS, IRSN, fentanilo, litio, tramadol) puede producir síndrome serotoninérgico.

Qué pasa

Síndrome serotoninérgico, potencialmente mortal.

Por qué ocurre

Efecto aditivo sobre la neurotransmisión serotoninérgica.

  • Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho. Duloxetina inhibe la isoenzima CYP2D6, principal vía de eliminación de amitriptilina. La exposición a amitriptilina aumenta varias veces.
  • Toxicidad serotoninérgica aditiva. Efecto serotoninérgico aditivo (inhibición de la recaptación, liberación o agonismo de receptores 5-HT).

Qué hacer

Si el uso conjunto es necesario, vigilar estrechamente al paciente, en particular al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis; suspender de inmediato ante signos de síndrome serotoninérgico.

Fuentes

  • Etiqueta FDA de amitriptilina · Advertencias · versión del 2026-08-27 · DailyMed
    «The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with tricyclic antidepressants, including amitriptyline hydrochloride tablets, alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, SSRI/SNRI, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue).»
  • Etiqueta FDA de duloxetina · Advertencias y precauciones · versión del 2024-11-07 · DailyMed
    «The risk is increased with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, meperidine, methadone, tryptophan, buspirone, amphetamines, and St.»
  • Etiqueta FDA de duloxetina · Advertencias y precauciones · versión del 2024-11-07 · DailyMed
    «Co-administration of duloxetine delayed-release capsules with drugs that are extensively metabolized by CYP2D6 and that have a narrow therapeutic index, including certain antidepressants (tricyclic antidepressants [TCAs], such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine), phenothiazines and Type 1C antiarrhythmics (e.g., propafenone, flecainide), should be approached with caution.»
  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho.
  • Regla por mecanismo: serotoninergico-aditivo — Toxicidad serotoninérgica aditiva.

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