Carbamazepina y sirolimus: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

Evitar sirolimus con inductores fuertes de CYP3A4/P-gp.

Qué pasa

Disminución marcada de las concentraciones de sirolimus, con riesgo de pérdida de eficacia inmunosupresora.

Por qué ocurre

Inducción fuerte de CYP3A4 y P-gp, que acelera el metabolismo de sirolimus.

  • Inducción de CYP3A4. Carbamazepina aumenta la síntesis del CYP3A4, que metaboliza sirolimus. El efecto aparece en 1-2 semanas y persiste 2-4 semanas tras suspender carbamazepina.
  • Inducción de la glicoproteína P. Carbamazepina aumenta la expresión de la glicoproteína P, que limita la absorción de sirolimus y acelera su eliminación.

Qué hacer

Evitar la combinación; considerar un agente alternativo con menor potencial de interacción.

Fuentes

  • Etiqueta FDA de carbamazepina · Precauciones · versión del 2025-04-29 · DailyMed
    «Acetaminophen, albendazole, alprazolam, aprepitant, buprenorphine, apixaban( 6 ), bupropion, buspirone, citalopram, clobazam, clonazepam, clozapine, corticosteroids (e.g. prednisolone, dexamethasone), cyclosporin, dabigatran( 6 ), delavirdine, desipramine, diazepam, dicumarol, dihydropyridine calcium channel blockers (e.g., felodipine), doxycycline, edoxaban( 6 ), eslicarbazepine, ethosuximide, everolimus, felbamate, haloperidol, imatinib, itraconazole, lamotrigine, levothyroxine, lorazepam, methadone, methsuximide, midazolam, mirtazapine, nefazodone, nortriptyline, olanzapine, oral and other hormonal contraceptives( 2 ), oxcarbazepine, paliperidone, phenytoin( 3 ), praziquantel, protease inhibitors, quetiapine, risperidone, rivaroxaban( 6 ), sertraline, sirolimus, tadalafil, theophylline, tiagabine, topiramate, tramadol, triazolam, trazodone( 4 ), tricyclic antidepressants (e.g., imipramine, amitriptyline, nortriptyline), valproate, warfarin ( 5 ), ziprasidone, and zonisamide.»
  • Etiqueta FDA de sirolimus · Advertencias y precauciones · versión del 2022-12-22 · DailyMed
    «Avoid concomitant use of sirolimus with strong inhibitors of CYP3A4 and/or P-gp (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole, erythromycin, telithromycin, or clarithromycin) or strong inducers of CYP3A4 and/or P-gp (such as rifampin or rifabutin)»
  • Etiqueta FDA de sirolimus · Interacciones farmacológicas · versión del 2022-12-22 · DailyMed
    «Drugs and other agents that could decrease sirolimus concentrations: Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifapentine, St.»
  • Regla por mecanismo: cyp-inductor-sustratoInducción de CYP3A4.
  • Regla por mecanismo: pgp-inductor-sustratoInducción de la glicoproteína P.

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