Clomipramina y paroxetina: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

El uso concomitante de clomipramina con otros fármacos serotoninérgicos (triptanes, tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol) aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico.

Qué pasa

Riesgo de síndrome serotoninérgico, potencialmente mortal.

Por qué ocurre

Efecto serotoninérgico aditivo por múltiples mecanismos.

  • Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho. Paroxetina inhibe la isoenzima CYP2D6, principal vía de eliminación de clomipramina. La exposición a clomipramina aumenta varias veces.
  • Toxicidad serotoninérgica aditiva. Efecto serotoninérgico aditivo (inhibición de la recaptación, liberación o agonismo de receptores 5-HT).

Qué hacer

Si es clínicamente necesario asociarlos, vigilar estrechamente signos de síndrome serotoninérgico, en especial al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis.

Fuentes

  • Etiqueta FDA de clomipramina · Advertencias · versión del 2022-11-24 · DailyMed
    «The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs, including clomipramine hydrochloride, alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue).»
  • Etiqueta FDA de clomipramina · Precauciones · versión del 2022-11-24 · DailyMed
    «While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), e.g., fluoxetine, sertraline, paroxetine, and fluvoxamine, inhibit P450 2D6, they may vary in the extent of inhibition.»
  • Etiqueta FDA de paroxetina · Advertencias · versión del 2019-02-27 · DailyMed
    «The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs, including paroxetine tablets, alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amphetamines, and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue).»
  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho.
  • Regla por mecanismo: serotoninergico-aditivo — Toxicidad serotoninérgica aditiva.

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