Clozapina y fenobarbital: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

No se recomienda combinar clozapina con inductores fuertes de CYP3A4.

Qué pasa

Disminución de las concentraciones de clozapina con pérdida de eficacia.

Por qué ocurre

Inducción de CYP3A4 (y CYP1A2), que acelera el metabolismo de clozapina.

  • Inducción de CYP3A4. Fenobarbital aumenta la síntesis del CYP3A4, que metaboliza clozapina. El efecto aparece en 1-2 semanas y persiste 2-4 semanas tras suspender fenobarbital.
  • Depresión aditiva del SNC. Depresión aditiva del sistema nervioso central.

Qué hacer

Evitar la combinación; si el inductor se suspende, considerar reducir la dosis de clozapina.

Fuentes

  • Etiqueta FDA de clozapina · Interacciones farmacológicas · versión del 2025-06-06 · DailyMed
    «Strong CYP3A4 inducers include carbamazepine, phenytoin, St. John's wort, and rifampin.»
  • Regla por mecanismo: cyp-inductor-sustratoInducción de CYP3A4.
  • Regla por mecanismo: depresion-snc-aditivaDepresión aditiva del SNC.

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