Everolimus y verapamilo: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

Verapamilo aumenta mucho la exposición a los inhibidores de mTOR sirolimus y everolimus.

Qué pasa

Aumento importante de la concentración de sirolimus o everolimus, con riesgo de toxicidad.

Por qué ocurre

Inhibición del metabolismo de estos inmunosupresores por verapamilo, e inhibición mutua del metabolismo de verapamilo.

  • Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho. Verapamilo inhibe la isoenzima CYP3A4, principal vía de eliminación de everolimus. La exposición a everolimus aumenta varias veces.
  • Inhibición de la glicoproteína P. La glicoproteína P expulsa everolimus del enterocito y favorece su eliminación renal y biliar; verapamilo la inhibe.

Qué hacer

Considerar reducciones de dosis apropiadas de ambos medicamentos al usarlos de forma concomitante.

Fuentes

  • Etiqueta FDA de everolimus · Interacciones farmacológicas · versión del 2025-05-30 · DailyMed
    «Multiple-dose verapamil administration to healthy volunteers significantly increased single dose estimates of everolimus C max and AUC.»
  • Etiqueta FDA de everolimus · Interacciones farmacológicas · versión del 2025-05-30 · DailyMed
    «Inhibitors of P-gp (e.g., digoxin, cyclosporine) may decrease the efflux of everolimus from intestinal cells and increase everolimus blood concentrations.»
  • Etiqueta FDA de verapamilo · Interacciones farmacológicas · versión del 2025-03-25 · DailyMed
    «With concomitant use of mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, temsirolimus, and everolimus) and verapamil, consider appropriate dose reductions of both medications.»
  • Etiqueta FDA de verapamilo · Interacciones farmacológicas · versión del 2025-03-25 · DailyMed
    «The absorption of verapamil can be reduced by the cyclophosphamide, oncovin, procarbazine, prednisone (COPP) and the vindesine, adriamycin, cisplatin (VAC) cytotoxic drug regimens.»
  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-criticoInhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho.
  • Regla por mecanismo: pgp-inhibidor-sustratoInhibición de la glicoproteína P.

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