Fluoxetina e imipramina: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

Evitar fluoxetina con otros fármacos que prolongan el QT.

Qué pasa

Mayor riesgo de arritmias ventriculares, incluida torsade de pointes.

Por qué ocurre

Efecto aditivo sobre la repolarización cardíaca cuando se combinan varios fármacos que prolongan el intervalo QT.

  • Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho. Fluoxetina inhibe la isoenzima CYP2D6, principal vía de eliminación de imipramina. La exposición a imipramina aumenta varias veces.
  • Toxicidad serotoninérgica aditiva. Efecto serotoninérgico aditivo (inhibición de la recaptación, liberación o agonismo de receptores 5-HT).

Qué hacer

Evitar el uso concomitante de fármacos que prolongan el QT; si es imprescindible, monitorizar con ECG.

Fuentes

  • Etiqueta FDA de fluoxetina · Advertencias y precauciones · versión del 2024-05-14 · DailyMed
    «Avoid the concomitant use of drugs known to prolong the QT interval.»
  • Etiqueta FDA de fluoxetina · Advertencias y precauciones · versión del 2024-05-14 · DailyMed
    «The risk is increased with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, meperidine, methadone, tryptophan, buspirone, amphetamines»
  • Etiqueta FDA de fluoxetina · Interacciones farmacológicas · versión del 2024-05-14 · DailyMed
    «In 2 studies, previously stable plasma levels of imipramine and desipramine have increased greater than 2- to 10-fold when fluoxetine has been administered in combination.»
  • Etiqueta FDA de imipramina · Precauciones · versión del 2026-07-01 · DailyMed
    «The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants, phenothiazines, and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide).»
  • Etiqueta FDA de imipramina · Precauciones · versión del 2026-07-01 · DailyMed
    «The plasma concentration of imipramine hydrochloride may increase when the drug is given concomitantly with hepatic enzyme inhibitors (e.g., cimetidine, fluoxetine) and decrease by concomitant administration with hepatic enzyme inducers (e.g., barbiturates, phenytoin), and adjustment of the dosage of imipramine hydrochloride may therefore be necessary.»
  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho.
  • Regla por mecanismo: serotoninergico-aditivo — Toxicidad serotoninérgica aditiva.

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