Nortriptilina y paroxetina: interacción mayor
El uso concomitante de paroxetina con otros fármacos serotoninérgicos (triptanes, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol) aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico.
Qué pasa
Síndrome serotoninérgico, potencialmente mortal.
Por qué ocurre
Efecto serotoninérgico aditivo entre paroxetina y estos fármacos.
- Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho. Paroxetina inhibe la isoenzima CYP2D6, principal vía de eliminación de nortriptilina. La exposición a nortriptilina aumenta varias veces.
- Toxicidad serotoninérgica aditiva. Efecto serotoninérgico aditivo (inhibición de la recaptación, liberación o agonismo de receptores 5-HT).
Qué hacer
Si la combinación es clínicamente necesaria, vigilar de cerca al paciente, en particular al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis, y suspender de inmediato ante signos de síndrome serotoninérgico.
Fuentes
- Etiqueta FDA de nortriptilina · Precauciones · versión del 2026-08-18 · DailyMed
«While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), e.g., fluoxetine, sertraline, and paroxetine, inhibit P450 2D6, they may vary in the extent of inhibition.»
- Etiqueta FDA de paroxetina · Advertencias · versión del 2019-02-27 · DailyMed
«The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs, including paroxetine tablets, alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amphetamines, and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue).»
- Etiqueta FDA de paroxetina · Precauciones · versión del 2019-02-27 · DailyMed
«Therefore, coadministration of paroxetine tablets with other drugs that are metabolized by this isozyme, including certain drugs effective in the treatment of major depressive disorder (e.g., nortriptyline, amitriptyline, imipramine, desipramine, and fluoxetine), phenothiazines, risperidone, and Type 1C antiarrhythmics (e.g., propafenone, flecainide, and encainide), or that inhibit this enzyme (e.g., quinidine), should be approached with caution.»
- Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho.
- Regla por mecanismo: serotoninergico-aditivo — Toxicidad serotoninérgica aditiva.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de nortriptilina
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadafenelzina
- Contraindicadalinezolid
- Contraindicadamoclobemida
- Contraindicadarasagilina
- Contraindicadaselegilina
- Contraindicadatranilcipromina
- Contraindicadavoriconazol
Otras interacciones graves de paroxetina
- Contraindicadafenelzina
- Contraindicadalinezolid
- Contraindicadamoclobemida
- Contraindicadapimozida
- Contraindicadarasagilina
- Contraindicadaselegilina
- Contraindicadatranilcipromina
- Mayorácido acetilsalicílico
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