Amitriptilina y paroxetina: interacción mayor
El uso conjunto de amitriptilina con otros fármacos serotoninérgicos (triptanes, tricíclicos, ISRS, IRSN, fentanilo, litio, tramadol) puede producir síndrome serotoninérgico.
Qué pasa
Síndrome serotoninérgico, potencialmente mortal.
Por qué ocurre
Efecto aditivo sobre la neurotransmisión serotoninérgica.
- Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho. Paroxetina inhibe la isoenzima CYP2D6, principal vía de eliminación de amitriptilina. La exposición a amitriptilina aumenta varias veces.
- Toxicidad serotoninérgica aditiva. Efecto serotoninérgico aditivo (inhibición de la recaptación, liberación o agonismo de receptores 5-HT).
Qué hacer
Si el uso conjunto es necesario, vigilar estrechamente al paciente, en particular al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis; suspender de inmediato ante signos de síndrome serotoninérgico.
Fuentes
- Etiqueta FDA de amitriptilina · Advertencias · versión del 2026-08-27 · DailyMed
«The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with tricyclic antidepressants, including amitriptyline hydrochloride tablets, alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, SSRI/SNRI, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue).»
- Etiqueta FDA de amitriptilina · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-08-27 · DailyMed
«The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants, phenothiazines, and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide).»
- Etiqueta FDA de paroxetina · Advertencias · versión del 2019-02-27 · DailyMed
«The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs, including paroxetine tablets, alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amphetamines, and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue).»
- Etiqueta FDA de paroxetina · Precauciones · versión del 2019-02-27 · DailyMed
«Therefore, coadministration of paroxetine tablets with other drugs that are metabolized by this isozyme, including certain drugs effective in the treatment of major depressive disorder (e.g., nortriptyline, amitriptyline, imipramine, desipramine, and fluoxetine), phenothiazines, risperidone, and Type 1C antiarrhythmics (e.g., propafenone, flecainide, and encainide), or that inhibit this enzyme (e.g., quinidine), should be approached with caution.»
- Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho.
- Regla por mecanismo: serotoninergico-aditivo — Toxicidad serotoninérgica aditiva.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de amitriptilina
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadafenelzina
- Contraindicadalinezolid
- Contraindicadamoclobemida
- Contraindicadarasagilina
- Contraindicadaselegilina
- Contraindicadatranilcipromina
- Contraindicadavoriconazol
Otras interacciones graves de paroxetina
- Contraindicadafenelzina
- Contraindicadalinezolid
- Contraindicadamoclobemida
- Contraindicadapimozida
- Contraindicadarasagilina
- Contraindicadaselegilina
- Contraindicadatranilcipromina
- Mayorácido acetilsalicílico
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