Clomipramina y fluoxetina: interacción mayor
El uso concomitante de clomipramina con otros fármacos serotoninérgicos (triptanes, tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol) aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico.
Qué pasa
Riesgo de síndrome serotoninérgico, potencialmente mortal.
Por qué ocurre
Efecto serotoninérgico aditivo por múltiples mecanismos.
- Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho. Fluoxetina inhibe la isoenzima CYP2D6, principal vía de eliminación de clomipramina. La exposición a clomipramina aumenta varias veces.
- Toxicidad serotoninérgica aditiva. Efecto serotoninérgico aditivo (inhibición de la recaptación, liberación o agonismo de receptores 5-HT).
Qué hacer
Si es clínicamente necesario asociarlos, vigilar estrechamente signos de síndrome serotoninérgico, en especial al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis.
Fuentes
- Etiqueta FDA de clomipramina · Advertencias · versión del 2022-11-24 · DailyMed
«The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs, including clomipramine hydrochloride, alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue).»
- Etiqueta FDA de clomipramina · Precauciones · versión del 2022-11-24 · DailyMed
«plasma levels of several closely related tricyclic antidepressants have been reported to be increased by the concomitant administration of methylphenidate or hepatic enzyme inhibitors (e.g., cimetidine, fluoxetine)»
- Etiqueta FDA de clomipramina · Precauciones · versión del 2022-11-24 · DailyMed
«While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), e.g., fluoxetine, sertraline, paroxetine, and fluvoxamine, inhibit P450 2D6, they may vary in the extent of inhibition.»
- Etiqueta FDA de fluoxetina · Advertencias y precauciones · versión del 2024-05-14 · DailyMed
«Avoid the concomitant use of drugs known to prolong the QT interval.»
- Etiqueta FDA de fluoxetina · Advertencias y precauciones · versión del 2024-05-14 · DailyMed
«The risk is increased with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, meperidine, methadone, tryptophan, buspirone, amphetamines»
- Etiqueta FDA de fluoxetina · Interacciones farmacológicas · versión del 2024-05-14 · DailyMed
«Tricyclic Antidepressants (TCAs): Monitor TCA levels during co-administration with fluoxetine or when fluoxetine has been recently discontinued (5.2, 7.6)»
- Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP2D6 sobre un sustrato de margen estrecho.
- Regla por mecanismo: serotoninergico-aditivo — Toxicidad serotoninérgica aditiva.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de clomipramina
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadafenelzina
- Contraindicadalinezolid
- Contraindicadamoclobemida
- Contraindicadarasagilina
- Contraindicadaselegilina
- Contraindicadatranilcipromina
- Contraindicadavoriconazol
Otras interacciones graves de fluoxetina
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadafenelzina
- Contraindicadalinezolid
- Contraindicadamoclobemida
- Contraindicadapimozida
- Contraindicadarasagilina
- Contraindicadaselegilina
- Contraindicadatranilcipromina
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