Fenitoína y fluconazol: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

Estos fármacos pueden aumentar las concentraciones séricas de fenitoína.

Qué pasa

Aumento de las concentraciones séricas de fenitoína con riesgo de toxicidad.

Por qué ocurre

Inhibición del metabolismo hepático de fenitoína.

  • Inhibición de CYP2C9 sobre un sustrato de margen estrecho. Fluconazol inhibe la isoenzima CYP2C9, principal vía de eliminación de fenitoína. La exposición a fenitoína aumenta varias veces.
  • Inhibición potente de CYP2C19. Fluconazol es un inhibidor fuerte del CYP2C19, que participa en el metabolismo de fenitoína.

Qué hacer

Monitorizar niveles de fenitoína y signos de toxicidad; ajustar la dosis si es necesario.

Fuentes

  • Etiqueta FDA de fenitoína · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-05-26 · DailyMed
    «Azoles Fluconazole, ketoconazole, itraconazole, miconazole, voriconazole Antineoplastic agents Capecitabine, fluorouracil Antidepressants Fluoxetine, fluvoxamine, sertraline Gastric acid reducing agents H 2 antagonists (cimetidine), omeprazole Sulfonamides Sulfamethizole, sulfaphenazole, sulfadiazine, sulfamethoxazole-trimethoprim Other Acute alcohol intake, amiodarone, chloramphenicol, chlordiazepoxide, disulfiram, estrogen, fluvastatin, isoniazid, methylphenidate, phenothiazines, salicylates, ticlopidine, tolbutamide, trazodone, warfarin»
  • Etiqueta FDA de fenitoína · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-05-26 · DailyMed
    «Drugs whose efficacy is impaired by phenytoin Azoles Fluconazole, ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole»
  • Etiqueta FDA de fluconazol · Precauciones · versión del 2026-01-06 · DailyMed
    «Fluconazole increases the plasma concentrations of phenytoin. Careful monitoring of phenytoin concentrations in patients receiving fluconazole and phenytoin is recommended.»
  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP2C9 sobre un sustrato de margen estrecho.
  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-fuerte-sustrato — Inhibición potente de CYP2C19.

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