Fenitoína y midazolam: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

Fenitoína induce el CYP3A4 y puede reducir los niveles de midazolam hasta hacerlo ineficaz.

Qué pasa

Pérdida de eficacia de midazolam; al retirar fenitoína, los niveles de midazolam vuelven a subir y puede aparecer toxicidad.

Por qué ocurre

Fenitoína aumenta la síntesis del CYP3A4, que metaboliza midazolam. El efecto aparece en 1-2 semanas y persiste 2-4 semanas tras suspender fenitoína.

  • Depresión aditiva del SNC. Depresión aditiva del sistema nervioso central.

Qué hacer

Evitar la combinación si midazolam es crítico (anticoagulantes, antirretrovirales, inmunosupresores, anticonceptivos). Si se usa, ajustar la dosis de midazolam y monitorizar su efecto o sus niveles, también al retirar fenitoína.

Fuentes

  • Regla por mecanismo: cyp-inductor-sustrato — Inducción de CYP3A4.
  • Regla por mecanismo: depresion-snc-aditiva — Depresión aditiva del SNC.

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