Ketoconazol y midazolam: interacción contraindicada
ketoconazol está contraindicado con estos fármacos por riesgo de toxicidad grave por aumento de sus concentraciones
Qué pasa
riesgo de toxicidad grave: ergotismo, rabdomiólisis, sedación excesiva, hiperpotasemia o toxicidad por colchicina, según el fármaco
Por qué ocurre
inhibición potente del CYP3A4 por ketoconazol que eleva de forma marcada las concentraciones de estos fármacos
- Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho. Ketoconazol inhibe la isoenzima CYP3A4, principal vía de eliminación de midazolam. La exposición a midazolam aumenta varias veces.
Qué hacer
no coadministrar ketoconazol con estos fármacos
Fuentes
- Etiqueta FDA de ketoconazol · Contraindicaciones · versión del 2025-11-17 · DailyMed
«Additionally, the following other drugs are contraindicated with ketoconazole tablets: methadone, disopyramide, dronedarone, ergot alkaloids such as dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine, methylergometrine, irinotecan, lurasidone, oral midazolam, alprazolam, triazolam, felodipine, nisoldipine, ranolazine, tolvaptan, eplerenone, lovastatin, simvastatin and colchicine.»
- Etiqueta FDA de midazolam · Precauciones · versión del 2023-12-13 · DailyMed
«Caution is advised when midazolam is administered concomitantly with drugs that are known to inhibit the P450-3A4 enzyme system such as cimetidine (not ranitidine), erythromycin, diltiazem, verapamil, ketoconazole and itraconazole. These drug interactions may result in prolonged sedation due to a decrease in plasma clearance of midazolam.»
- Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de ketoconazol
- Contraindicadaalprazolam
- Contraindicadacolchicina
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadaeletriptán
- Contraindicadaeplerenona
- Contraindicadaergotamina
- Contraindicadafelodipino
- Contraindicadaivabradina
Otras interacciones graves de midazolam
- Contraindicadaatazanavir
- Contraindicadabupropión
- Contraindicadacobicistat
- Contraindicadadarunavir
- Contraindicadaitraconazol
- Contraindicadaritonavir
- Mayorbuprenorfina
- Mayorcarbamazepina
Herramientas relacionadas
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- Aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault)La fórmula que usan la mayoría de las fichas técnicas para el ajuste renal.
- Consulta CUM (Colombia)De la marca comercial al principio activo, con su código ATC.
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