Posaconazol y tacrolimus: interacción mayor
Posaconazol aumenta marcadamente las concentraciones de ciclosporina y tacrolimus.
Qué pasa
Riesgo de nefrotoxicidad y leucoencefalopatía por concentraciones elevadas del inhibidor de calcineurina.
Por qué ocurre
Inhibición de CYP3A4 por posaconazol, que reduce el metabolismo del inhibidor de calcineurina.
- Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho. Posaconazol inhibe la isoenzima CYP3A4, principal vía de eliminación de tacrolimus. La exposición a tacrolimus aumenta varias veces.
- Inhibición de la glicoproteína P. La glicoproteína P expulsa tacrolimus del enterocito y favorece su eliminación renal y biliar; posaconazol la inhibe.
- Prolongación aditiva del QT. Efecto aditivo sobre la repolarización ventricular (bloqueo de canales de potasio hERG).
Qué hacer
Reducir la dosis de tacrolimus a un tercio o de ciclosporina a tres cuartos de la dosis original al iniciar posaconazol, y monitorizar frecuentemente sus concentraciones.
Fuentes
- Etiqueta FDA de posaconazol · Advertencias y precauciones · versión del 2025-11-11 · DailyMed
«Posaconazole increases concentrations of cyclosporine or tacrolimus; reduce dose of cyclosporine and tacrolimus and monitor concentrations frequently.»
- Etiqueta FDA de tacrolimus · Interacciones farmacológicas · versión del 2017-05-03 · DailyMed
«Voriconazole, posaconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole and clotrimazole inhibit CYP3A metabolism of tacrolimus and increase tacrolimus whole blood concentrations.»
- Etiqueta FDA de tacrolimus · Advertencias y precauciones · versión del 2017-05-03 · DailyMed
«In patients with congestive heart failure, bradyarrhythmias, those taking certain antiarrhythmic medications or other medicinal products that lead to QT prolongation, and those with electrolyte disturbances such as hypokalemia, hypocalcemia, or hypomagnesemia, consider obtaining electrocardiograms and monitoring electrolytes (magnesium, potassium, calcium) periodically during treatment.»
- Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho.
- Regla por mecanismo: pgp-inhibidor-sustrato — Inhibición de la glicoproteína P.
- Regla por mecanismo: qt-aditivo — Prolongación aditiva del QT.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de posaconazol
- Contraindicadaalprazolam
- Contraindicadaatorvastatina
- Contraindicadacolchicina
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadaeplerenona
- Contraindicadaergotamina
- Contraindicadaivabradina
- Contraindicadalovastatina
Otras interacciones graves de tacrolimus
- Contraindicadaciclosporina
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadapimozida
- Contraindicadavoriconazol
- Contraindicadaziprasidona
- Mayoramilorida
- Mayoratazanavir
- Mayorcarbamazepina
Herramientas relacionadas
- Calculadora de TFGFiltrado glomerular (CKD-EPI) para ajustar dosis a la función renal.
- Aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault)La fórmula que usan la mayoría de las fichas técnicas para el ajuste renal.
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