Sirolimus y verapamilo: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

Verapamilo aumenta mucho la exposición a los inhibidores de mTOR sirolimus y everolimus.

Qué pasa

Aumento importante de la concentración de sirolimus o everolimus, con riesgo de toxicidad.

Por qué ocurre

Inhibición del metabolismo de estos inmunosupresores por verapamilo, e inhibición mutua del metabolismo de verapamilo.

  • Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho. Verapamilo inhibe la isoenzima CYP3A4, principal vía de eliminación de sirolimus. La exposición a sirolimus aumenta varias veces.
  • Inhibición de la glicoproteína P. La glicoproteína P expulsa sirolimus del enterocito y favorece su eliminación renal y biliar; verapamilo la inhibe.

Qué hacer

Considerar reducciones de dosis apropiadas de ambos medicamentos al usarlos de forma concomitante.

Fuentes

  • Etiqueta FDA de sirolimus · Interacciones farmacológicas · versión del 2022-12-22 · DailyMed
    «Bromocriptine, cimetidine, cisapride, clotrimazole, danazol, diltiazem, fluconazole, letermovir, protease inhibitors (e.g., HIV and hepatitis C that include drugs such as ritonavir, indinavir, boceprevir, and telaprevir), metoclopramide, nicardipine, troleandomycin, verapamil»
  • Etiqueta FDA de verapamilo · Interacciones farmacológicas · versión del 2025-03-25 · DailyMed
    «With concomitant use of mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, temsirolimus, and everolimus) and verapamil, consider appropriate dose reductions of both medications.»
  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho.
  • Regla por mecanismo: pgp-inhibidor-sustrato — Inhibición de la glicoproteína P.

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