Fluconazol y tacrolimus: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

Fluconazol aumenta notablemente las concentraciones de tacrolimus oral, con riesgo de nefrotoxicidad.

Qué pasa

Aumento de hasta 5 veces las concentraciones séricas de tacrolimus oral, asociado a nefrotoxicidad.

Por qué ocurre

Inhibición del metabolismo intestinal de tacrolimus por CYP3A4.

  • Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho. Fluconazol inhibe la isoenzima CYP3A4, principal vía de eliminación de tacrolimus. La exposición a tacrolimus aumenta varias veces.
  • Prolongación aditiva del QT. Efecto aditivo sobre la repolarización ventricular (bloqueo de canales de potasio hERG).

Qué hacer

Disminuir la dosis de tacrolimus oral según sus concentraciones.

Fuentes

  • Etiqueta FDA de fluconazol · Precauciones · versión del 2026-01-06 · DailyMed
    «Fluconazole may increase the serum concentrations of orally administered tacrolimus up to 5 times due to inhibition of tacrolimus metabolism through CYP3A4 in the intestines.»
  • Etiqueta FDA de tacrolimus · Interacciones farmacológicas · versión del 2017-05-03 · DailyMed
    «Voriconazole, posaconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole and clotrimazole inhibit CYP3A metabolism of tacrolimus and increase tacrolimus whole blood concentrations.»
  • Etiqueta FDA de tacrolimus · Advertencias y precauciones · versión del 2017-05-03 · DailyMed
    «In patients with congestive heart failure, bradyarrhythmias, those taking certain antiarrhythmic medications or other medicinal products that lead to QT prolongation, and those with electrolyte disturbances such as hypokalemia, hypocalcemia, or hypomagnesemia, consider obtaining electrocardiograms and monitoring electrolytes (magnesium, potassium, calcium) periodically during treatment.»
  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho.
  • Regla por mecanismo: qt-aditivo — Prolongación aditiva del QT.

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