Fluoxetina y tramadol: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

Fármacos serotoninérgicos aumentan el riesgo de síndrome serotoninérgico con fluoxetina.

Qué pasa

Riesgo aumentado de síndrome serotoninérgico, potencialmente mortal.

Por qué ocurre

Efecto serotoninérgico aditivo por el uso concomitante de varios agentes que aumentan la serotonina.

  • Inhibición de la activación de un profármaco por CYP2D6. Tramadol es un profármaco que se activa por CYP2D6. La inhibición de esa enzima por fluoxetina reduce la formación del metabolito activo.
  • Toxicidad serotoninérgica aditiva. Efecto serotoninérgico aditivo (inhibición de la recaptación, liberación o agonismo de receptores 5-HT).

Qué hacer

Evaluar riesgo-beneficio antes de combinar; si se usan juntos, vigilar la aparición de síndrome serotoninérgico y suspender si aparecen síntomas.

Fuentes

  • Etiqueta FDA de fluoxetina · Advertencias y precauciones · versión del 2024-05-14 · DailyMed
    «The risk is increased with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, meperidine, methadone, tryptophan, buspirone, amphetamines»
  • Etiqueta FDA de tramadol · Advertencias y precauciones · versión del 2025-11-20 · DailyMed
    «Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported with the use of tramadol products, including tramadol hydrochloride extended-release tablets, particularly during concomitant use with serotonergic drugs.»
  • Etiqueta FDA de tramadol · Advertencias y precauciones · versión del 2025-11-20 · DailyMed
    «Evaluate patients receiving tramadol hydrochloride extended-release tablets and any CYP2D6 inhibitor at frequent intervals for the risk of serious adverse events including seizures and serotonin syndrome, signs and symptoms that may reflect opioid toxicity, and opioid withdrawal when tramadol hydrochloride extended-release tablets are used in conjunction with inhibitors of CYP2D6»
  • Etiqueta FDA de tramadol · Interacciones farmacológicas · versión del 2025-11-20 · DailyMed
    «Examples Quinidine, fluoxetine, paroxetine and bupropion Inhibitors of CYP3A4 Clinical Impact: The concomitant use of tramadol hydrochloride extended-release tablets and CYP3A4 inhibitors can increase the plasma concentration of tramadol and may result in a greater amount of metabolism via CYP2D6 and greater levels of M1.»
  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-profarmacoInhibición de la activación de un profármaco por CYP2D6.
  • Regla por mecanismo: serotoninergico-aditivoToxicidad serotoninérgica aditiva.

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