Ketoconazol y salmeterol: interacción mayor
No se recomienda el uso de salmeterol con inhibidores fuertes del CYP3A4.
Qué pasa
Aumento de la exposición a salmeterol, con mayor riesgo de efectos cardiovasculares adversos (prolongación del QTc, palpitaciones, taquicardia).
Por qué ocurre
Salmeterol es sustrato del CYP3A4; su inhibición aumenta marcadamente la exposición sistémica a salmeterol.
- Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho. Ketoconazol inhibe la isoenzima CYP3A4, principal vía de eliminación de salmeterol. La exposición a salmeterol aumenta varias veces.
- Prolongación aditiva del QT. Efecto aditivo sobre la repolarización ventricular (bloqueo de canales de potasio hERG).
- Prolongación del QT agravada por hipopotasemia. La hipopotasemia inducida por salmeterol potencia el efecto de ketoconazol sobre la repolarización.
Qué hacer
Evitar el uso concomitante de salmeterol con un inhibidor fuerte del CYP3A4 (p. ej. ritonavir, atazanavir, claritromicina, itraconazol, ketoconazol).
Fuentes
- Etiqueta FDA de salmeterol · Interacciones farmacológicas · versión del 2022-10-10 · DailyMed
«The use of strong CYP3A4 inhibitors (e.g., ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, ketoconazole, telithromycin) with SEREVENT DISKUS is not recommended because increased cardiovascular adverse effects may occur.»
- Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho.
- Regla por mecanismo: qt-aditivo — Prolongación aditiva del QT.
- Regla por mecanismo: qt-hipopotasemia — Prolongación del QT agravada por hipopotasemia.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de ketoconazol
- Contraindicadaalprazolam
- Contraindicadacolchicina
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadaeletriptán
- Contraindicadaeplerenona
- Contraindicadaergotamina
- Contraindicadafelodipino
- Contraindicadaivabradina
Otras interacciones graves de salmeterol
- Contraindicadadronedarona
- Contraindicadavoriconazol
- Contraindicadaziprasidona
- Mayoramitriptilina
- Mayoratazanavir
- Mayoratenolol
- Mayorbisoprolol
- Mayorcarbamazepina
Herramientas relacionadas
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