Ketoconazol y sirolimus: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

ketoconazol aumenta marcadamente las concentraciones de sirolimus

Qué pasa

aumento de varias veces en las concentraciones de sirolimus, con riesgo de toxicidad

Por qué ocurre

inhibición potente del CYP3A4 que reduce el metabolismo de sirolimus

  • Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho. Ketoconazol inhibe la isoenzima CYP3A4, principal vía de eliminación de sirolimus. La exposición a sirolimus aumenta varias veces.
  • Inhibición de la glicoproteína P. La glicoproteína P expulsa sirolimus del enterocito y favorece su eliminación renal y biliar; ketoconazol la inhibe.

Qué hacer

evitar la combinación o ajustar significativamente la dosis de sirolimus y monitorizar sus concentraciones

Fuentes

  • Etiqueta FDA de ketoconazol · Precauciones · versión del 2025-11-17 · DailyMed
    «Ketoconazole tablets 200 mg daily for 10 days increased the C max and AUC of a single 5 mg dose of sirolimus by 4.3-fold and 10.9-fold, respectively in 23 healthy subjects.»
  • Etiqueta FDA de sirolimus · Advertencias y precauciones · versión del 2022-12-22 · DailyMed
    «Avoid concomitant use of sirolimus with strong inhibitors of CYP3A4 and/or P-gp (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole, erythromycin, telithromycin, or clarithromycin) or strong inducers of CYP3A4 and/or P-gp (such as rifampin or rifabutin)»
  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho.
  • Regla por mecanismo: pgp-inhibidor-sustrato — Inhibición de la glicoproteína P.

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