Darunavir y rifabutina: interacción mayor

MayorPuede causar daño grave: evitar o usar sólo con ajuste y vigilancia estrecha.

Los inhibidores de la proteasa del VIH aumentan la concentración de rifabutina y obligan a reducir su dosis.

Qué pasa

Aumento de la concentración de rifabutina, con riesgo de toxicidad (incluida uveítis).

Por qué ocurre

Inhibición del metabolismo de rifabutina mediado por CYP3A4 por los inhibidores de la proteasa.

  • Inhibición potente de CYP3A4. Darunavir es un inhibidor fuerte del CYP3A4, que participa en el metabolismo de rifabutina.
  • Inducción de CYP3A4. Rifabutina aumenta la síntesis del CYP3A4, que metaboliza darunavir. El efecto aparece en 1-2 semanas y persiste 2-4 semanas tras suspender rifabutina.

Qué hacer

Reducir la dosis de rifabutina en al menos un 50%, ajustar la dosis del antirretroviral según corresponda, y aumentar la vigilancia de eventos adversos.

Fuentes

  • Etiqueta FDA de darunavir · Interacciones farmacológicas · versión del 2026-03-11 · DailyMed
    «Dose reduction of rifabutin by at least 75% of the usual dose (300 mg once daily) is recommended (i.e., a maximum dose of 150 mg every other day).»
  • Etiqueta FDA de rifabutina · Advertencias · versión del 2026-05-15 · DailyMed
    «The concomitant use of protease inhibitors may require at least a 50% reduction in rifabutin dose, and depending on the protease inhibitor, an adjustment of the antiretroviral drug dose.»
  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-fuerte-sustrato — Inhibición potente de CYP3A4.
  • Regla por mecanismo: cyp-inductor-sustrato — Inducción de CYP3A4.

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