Darunavir y simvastatina: interacción contraindicada

ContraindicadaNo combinar: la ficha técnica o el mecanismo la desaconsejan siempre.

Contraindicado combinar darunavir/ritonavir con lovastatina o simvastatina.

Qué pasa

Riesgo de miopatía grave, incluida rabdomiólisis.

Por qué ocurre

Inhibición de CYP3A por darunavir/ritonavir, que eleva marcadamente las concentraciones de estas estatinas.

  • Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho. Darunavir inhibe la isoenzima CYP3A4, principal vía de eliminación de simvastatina. La exposición a simvastatina aumenta varias veces.

Qué hacer

No usar la combinación.

Fuentes

  • Etiqueta FDA de darunavir · Contraindicaciones · versión del 2026-03-11 · DailyMed
    «4 CONTRAINDICATIONS Co-administration of darunavir/ritonavir is contraindicated with drugs that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index). Examples of these drugs and other contraindicated drugs (which may lead to reduced efficacy of darunavir) are listed below [see Drug Interactions (7.3 )] . Due to the need for co-administration of darunavir with ritonavir, please refer to ritonavir prescribing information for a description of ritonavir contraindications. • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/or hepatic impairment • Antimycobacterial: rifampin • Antipsychotics: lurasidone, pimozide • Cardiac Disorders: dronedarone, ivabradine, ranolazine • Ergot derivatives, e.g. dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine • Herbal product: St. John's wort (Hypericum perforatum) • Hepatitis C direct acting antiviral: elbasvir/grazoprevir • Lipid modifying agents: lomitapide, lovastatin, simvastatin • Opioid Antagonist: naloxegol • PDE-5 inhibitor: sildenafil when used for treatment of pulmonary arterial hypertension • Sedatives/hypnotics: orally administered midazolam, triazolam Co-administration of darunavir/ritonavir is contraindicated with drugs that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index). ( 4 )»
  • Etiqueta FDA de simvastatina · Advertencias y precauciones · versión del 2024-08-08 · DailyMed
    «The concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors with simvastatin is contraindicated.»
  • Etiqueta FDA de simvastatina · Interacciones farmacológicas · versión del 2024-08-08 · DailyMed
    «Select azole anti-fungals (e.g., itraconazole, ketoconazole, posaconazole, and voriconazole), select macrolide antibiotics (e.g., erythromycin and clarithromycin), select HIV protease inhibitors (e.g., nelfinavir, ritonavir, and darunavir/ritonavir), select HCV protease inhibitors (e.g., boceprevir and telaprevir), cobicistat-containing products, and nefazodone.»
  • Regla por mecanismo: cyp-inhibidor-sustrato-critico — Inhibición de CYP3A4 sobre un sustrato de margen estrecho.

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