Ácido valproico y lamotrigina: interacción mayor
El ácido valproico aumenta notablemente la vida media de la lamotrigina y se han reportado reacciones cutáneas graves con la combinación.
Qué pasa
Aumento de la vida media de eliminación de lamotrigina de 26 a 70 horas (165%); riesgo de reacciones cutáneas graves como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Por qué ocurre
Inhibición del metabolismo (glucuronidación) de la lamotrigina por el valproato.
- Inhibición de la glucuronidación. Ácido valproico inhibe las UDP-glucuroniltransferasas (UGT) que eliminan lamotrigina; su vida media se alarga.
Qué hacer
Reducir la dosis de lamotrigina al coadministrar con ácido valproico, siguiendo el esquema de titulación específico; vigilar la aparición de reacciones cutáneas.
Fuentes
- Etiqueta FDA de ácido valproico · Interacciones farmacológicas · versión del 2024-05-02 · DailyMed
«the elimination half-life of lamotrigine increased from 26 to 70 hours with valproate co-administration (a 165% increase). The dose of lamotrigine should be reduced when co-administered with valproate.»
- Etiqueta FDA de lamotrigina · Advertencia en recuadro · versión del 2026-03-04 · DailyMed
«In addition to age, factors that may increase the risk of occurrence or the severity of rash caused by lamotrigine extended-release tablets include (1) coadministration of lamotrigine extended-release tablets with valproate (includes valproic acid and divalproex sodium), (2) exceeding the recommended initial dose of lamotrigine extended-release tablets, (3) exceeding the recommended dose escalation for lamotrigine extended-release tablets, or (4) the presence of the HLA-B*1502 allele.»
- Regla por mecanismo: ugt-inhibicion — Inhibición de la glucuronidación.
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Motivo de consulta
Cefalea pulsátil hemicraneal de 24 horas.
Enfermedad actual
Inicio matutino, EVA 7/10, fotofobia y náusea sin vómito. Tercer episodio en el mes. Mejora parcial con AINE habitual.
Antecedentes personales
HTA dx hace 4 años, controlada con losartán 50 mg/d. Niega alergias medicamentosas.
Examen físico · Signos vitales
TA 130/85 · FC 78 · T° 36.8 · EVA 7/10. Sin focalización neurológica. Romberg negativo.
Impresión diagnóstica · CIE-10
G43.9Migraña sin aurasugerido
Plan
Sumatriptán 50 mg VO ante crisis. Diario de cefaleas por 2 semanas. Mantener losartán 50 mg/d. Control en 7 días.
Otras interacciones graves de ácido valproico
- Contraindicadabupropión
- Mayorbuprenorfina
- Mayorclonazepam
- Mayorcodeína
- Mayordolutegravir
- Mayorfelodipino
- Mayorfenitoína
- Mayorfenobarbital
Otras interacciones graves de lamotrigina
- Contraindicadabupropión
- Mayorcarbamazepina
- Mayordesogestrel
- Mayordrospirenona
- Mayorestradiol
- Mayoretinilestradiol
- Mayorfelodipino
- Mayorfenitoína
Herramientas relacionadas
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- Aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault)La fórmula que usan la mayoría de las fichas técnicas para el ajuste renal.
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